あなたを治す薬ではなく、あなたの体に「自分で治せ」と命じる薬

第一の理由は、従来の薬では届かなかった病気を治せること。化学薬や抗体医薬が狙えるのは、体内の全タンパク質のうちおよそ20%だけ。残りは 「undruggable（薬にできない）」 と呼ばれてきました。でもRNA薬はタンパク質そのものを相手にしません。その上流にある タンパク質を作る命令 を相手にします。病気を起こす遺伝子の配列さえ分かれば、それを叩くRNA薬を設計できる——理論上、従来の薬が手の届かなかった標的すべてへの扉が開くわけです。

第二の理由は スピード です。コロナは世界規模の証明になりました。Moderna はウイルスのコードを得てからわずか2日でワクチンの配列を設計し終え、2021年にはワクチンを 177億ドル 売り、8億700万回分を届けました——これほど短期間でこんな数字を出せた薬のプラットフォームは、過去に一つもありません。新しい病気が現れたとき、RNAプラットフォームは数年ではなく数週間で自らを「再プログラム」できる。それが証明されたのです。

そして第三の理由は これから立ち上がる市場の大きさ です。世界のRNA薬市場は2024年でおよそ 135億ドル、多くの調査機関は年20%ほどで伸び、2030年までに 400億ドル を超えると見ています。大事なのは、この数字の 中身が変わりつつある こと——かつてはコロナワクチンの売上一色だったのが、日々使い続ける薬へと移りつつあります。コレステロール低下薬、希少疾患の薬、そしてがんワクチンへと。

「RNA薬」という言葉の下には、まるで逆向きに働く二つの大きなファミリーがあります——そしてこれが、この分野の二つのサブカテゴリーです。一方は 足し算、もう一方は 引き算 なんです。

一つ目は mRNA Platforms。原理は 命令を送り込んで、ほしいタンパク質を細胞に作らせる こと。コロナワクチンはこれで働きます。「ウイルスのトゲ」のレシピを持つ mRNA を送り込むと、細胞はそのトゲを作り出し、免疫系がそれを見て対処の予行演習をする——本物のウイルスを入れずに、体が自分で「敵のサンプル」を作るわけです。同じ原理が、いま がんワクチン や、希少疾患で足りないタンパク質を体に作らせる治療にも応用され始めています。

二つ目は RNAi / Antisense Oligonucleotides で、こちらは逆——病気を起こす遺伝子を「黙らせる」 ものです。タンパク質を足すのではなく、悪い遺伝子の命令コピー（mRNA）を、タンパク質に翻訳される前に捕まえて壊します。結果、病気の原因になるタンパク質を体が作る量が 減る。これが Alnylam や Ionis の薬の裏にある技術で、希少な遺伝病や高コレステロールの治療に使われています。

この違いは、ビジネスのうえでとても大事です。mRNA 側は ワクチン（時々打てば、免疫が自分で覚えてくれる）が得意。いっぽう siRNA/antisense 側は、悪い遺伝子を継続的に抑え込む必要がある 慢性疾患 が得意です。そして新しい薬の送り込み技術（次の章で話します）のおかげで、ある siRNA 薬は 年に2回 打つだけで、一年を通して病気を抑えられるんです。

これだけ良いアイデアなのに、なぜRNA薬がここ数年でようやく実を結んだのでしょう？答えは、この分野を何十年も悩ませてきた一つの問題にあります——薬を細胞の中まで届けること です。

むき出しのRNAは、極端に壊れやすい分子です。私たちの体には、よそ者のRNAを常に壊そうとする酵素があります（それはウイルス感染のサインでもあるからです）。仮に生き残れても、細胞膜の電荷がRNA分子を押し返してしまう。だからむき出しのRNAを注射しても、標的に届く前に分解されて消えてしまうのです。これこそ、RNA薬の夢を何十年も研究室に閉じ込めてきた壁でした。

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すべてを解き放った鍵が、送り込み（delivery） の仕組みです。業界の心臓部となった二つの方式があります。

ここはしっかり押さえておきたいところ——この業界の価値と堀は、RNAそのものではなく、送り込みの仕組みにある んです。RNAの配列なら誰でも設計できますが、LNP や GalNAc のように薬を安全かつ正確に標的へ届ける技術を持っているかどうか。それが、本当に薬を売れる会社と、研究室で足踏みする会社とを分けます。そして、これは今この業界の最大の制約でもあります。GalNAc は肝臓は得意でも、LNP も肝臓に集まりやすい——ほかの臓器（脳、筋肉、心臓）への送り込みは、まだ誰も完全には解けていない難題なのです。

RNA Therapeutics は、Biotech メガトレンドにおける薬づくりの「はしご」の一段です——化学薬や抗体医薬（タンパク質 を相手にする）より上、でも Gene & Cell Editing（DNAの原本 を永久に書き換える）よりは下。この真ん中という位置には独特の魅力があります。RNA薬は「命令」のレベルで効くので、効果は一時的で元に戻せる。だからDNAを切る（やり直しのきかない）編集より安全です。その代わり、薬を繰り返し投与し続けなければなりません。

さらに、ほかの分野とも密接に絡み合っています。

• Vaccinesと同じプラットフォーム： mRNA は新世代のワクチン技術そのもの。コロナワクチンの成功がこの分野全体に火をつけ、いまや RSV、インフルエンザ、がんのワクチンへと広がっている
• Oncologyの新しい武器： 個別化がんワクチン（personalized cancer vaccine）は、いま mRNA で最も熱い戦場——患者一人ひとりの腫瘍に合わせたワクチンを作る
• Rare Diseaseの希望： siRNA や antisense の薬の多くは、たった一つの遺伝子の異常から起きる希少な遺伝病を治す——標的がはっきりしていて、遺伝子を「黙らせる」のに向いている
• Cardiovascularへ攻め込む： inclisiran（Leqvio）のような siRNA 薬は、年2回の注射でコレステロールを下げる。RNA が希少疾患から、数百万人がかかる病気へと動き出したサインだ
• AIに頼る： 安定したRNA配列の設計、とくに個別化がんワクチンの「ネオアンチゲン」の設計には膨大な計算が要る——AI がそこで標的を選び、時間を縮める手助けをする

私たちはいま、面白い分かれ道にいます。コロナワクチンの売上の波は引きました——Moderna の総売上は2023年の67億ドルから 2024年は32億ドル へ落ち、2025年のガイダンスは15〜25億ドルにとどまります。これが「コロナ後のリセット」で、投資家は本気で問わざるをえません。コロナが終わったあと、このプラットフォームは何で稼ぐのか？と。

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答えはだんだん見えてきていて、それはすでに話した二つのファミリーで二つの陣営に分かれます。siRNA/antisense 側は、いま最も着実に現実に稼いでいる陣営です——siRNA のリーダー Alnylam は、承認済みの薬4本で 2024年に18億ドル を超える売上をあげ、Novartis の Leqvio（inclisiran）——年2回の注射でコレステロールを下げる薬——は2025年上半期に +64% 伸びました。RNA が希少疾患市場から、本物のマス市場へと動き出したサインです。

いっぽう mRNA 側は、未来を がんワクチン に賭けています。業界全体を沸かせたのが、Moderna の mRNA-4157（V940）ワクチンを Keytruda と組み合わせた成績です——再発リスクの高いメラノーマ（皮膚がん）の患者を対象にした試験で、Keytruda 単独に比べて再発または死亡のリスクを 44% 下げました。いまフェーズ3試験中です。BioNTech も自社のがんワクチン（BNT111）を持ち、2024年にフェーズ2で良い結果を出しました。

地理的に見ると、本物のプレーヤーは主に アメリカとドイツ に集まっています（BioNTech はドイツの会社）。アジアは追い上げ中です。この分野の方向を決めるプレーヤーたちを見てみましょう。

この10年で最も大きな戦場は 個別化がんワクチン です。発想はこうです——患者一人ひとりの腫瘍を調べて、その「サイン」を見つけ出し、その人のがん細胞だけを狙えと免疫に教える mRNA ワクチンを「印刷」する。「一人に一つのレシピ」で作る薬です。最初の承認は2027〜2029年ごろと見られています。もしフェーズ3の結果が良ければ、mRNA プラットフォームにはコロナ後にもっと大きな人生が待っていると証明されるでしょう。

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二つ目のトレンドは 肝臓から踏み出すこと。いまの siRNA 薬はほとんどが肝臓の病気を治しています。GalNAc が薬を肝臓へ届けるのが最も得意だからです。筋肉、脳、心臓 への送り込みの課題を解いた者は、巨大な市場を解き放ちます——そしてここは Arrowhead や Avidity といった会社が旗を立てている戦場です。もし実現すれば、RNAi の市場は数少ない希少疾患から、膨大な人がかかる一般的な病気へと広がります。

三つ目のトレンドは 投与回数がどんどん減っていくこと。頻繁に打つ薬から、年2回打つ薬（Leqvio）へ、そして年1回へと進みつつあります。投与回数が少ないほど、患者は続けやすく、毎日飲む錠剤とも勝負できる——これこそ、RNA薬を高価な専門薬ではなく、ふつうの人が使う薬に変える道です。

この未来図は明るいですが、正直に話すべき現実の壁もあります。

第一のリスクは 「コロナ後のリセット」がまだ終わっていない こと。Moderna の数字がはっきり示すように、ワクチンの大きな売上はとても速く消えました——2021年の177億ドルから、2024年は約32億ドルへ、2025年はさらに下がる見込みです。新しいビジネス（がんワクチン、希少疾患）は、その穴を短期で埋めるにはまだ小さすぎます。だから今は、mRNA 企業が研究費を燃やしながら渡りきらねばならない「売上の谷」なのです。

第二のリスクは まだ解けきっていない送り込みの問題。すでに話したとおり、RNA薬は肝臓は得意ですが、ほかの臓器への送り込みは、実際に治せる病気の数を限る壁のままです。この壁が破られなければ、RNAi の市場はこれからも当面、主に肝臓に関わる病気に集中したままでしょう。

第三のリスクは 効果の持続性（durability）。RNAは一時的に効き、体が少しずつ分解していくので、患者は一生薬を打ち続けなければなりません。DNAを一度書き換えれば終わりの Gene & Cell Editing とは違います。これは強み（より安全で、元に戻せる）でもあり、弱み（長期コストが高く、患者に規律が要る）でもあります。長い競争のなかで、RNA は「一度で終わる」選択肢より得だと証明しなければなりません。

ひとことで言えば、RNA Therapeutics とは「薬」の定義を、私たちが送り込む化学物質から、体に「自分で治せ」と伝える命令へと変えるものです。コロナという危機のなかで、それは一度、世界全体に対してその力を証明しました。いまはもっと難しいことに挑んでいます——緊急時だけでなく、日々の暮らしのなかで私たちと共にある薬になること、です。