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Tvardi社のTTI-109、第1相試験で忍容性と標的結合の改善を示す
Tvardi Therapeuticsは、次世代STAT3阻害剤TTI-109の第1相試験で良好な結果を報告し、プロドラッグ設計と先行薬TTI-101に対する忍容性の改善を確認した。試験では、TTI-101のリン酸プロドラッグであるTTI-109が体内で2時間以内に速やかに変換され、同等用量でTTI-101とほぼ同じ血漿中濃度を達成し、21日間の反復投与中にSTAT3阻害閾値を上回る曝露を持続した。探索的薬力学解析では、Th17、濾胞性ヘルパーT細胞、B細胞サブセットなどのSTAT3駆動性免疫細胞集団が最大60%減少した。TTI-109に関連する下痢の発現期間はTTI-101と比較して大幅に短く、0.46日対3.35日であり、症状は一過性で治療中断なく回復した。CEOのImran Alibhai氏は、この結果がプロドラッグ戦略を検証し、追加資金を条件にSTAT3駆動性の皮膚疾患および消化器疾患を対象とする第2相試験への移行を支持するものだと述べた。